序言：最近，我在门诊诊所遇到了一个具有高肿瘤标记的运动神经元疾病的病例。我果断检查了辅助性肿瘤抗体，CV2水平增加。但是，CV2和MND之间的关系是什么，那么副塑性运动神经元疾病是什么？患者发生什么样的情况会发生什么情况？本文简要了解了这个问题。

PNS：副塑性综合征； SCLC：小细胞肺癌； PLS：原发性硬化症； UMN：上运动神经元； LMN：下运动神经元。

我们什么时候应该考虑运动神经元疾病患者的副肿瘤原因？

临床情况

其他检查

ALS或40岁以下的脊柱肌肉萎缩

骨髓活检

单克隆γ-胞浆菌病和CSF蛋白> 0.75 mg/dl

骨髓活检

淋巴细胞增生过程的临床或生物学症状：淋巴结症，异常X射线，血液沉降升高，贫血，白细胞增多

骨髓活检

50岁的女性有孤立的UMN症状

乳房X线摄影

非典型ALS，早期发作，神经外神经元损伤的迹象或快速进展

FDG PET扫描

在三分之二的情况下，尚未发现PNS。或癌症治疗开始后。几种最常见的表现是小脑综合征或感觉神经病，代表PN的一半。副肿瘤运动神经元疾病更为罕见，估计发生率为2％。最常见的PNS癌症是小细胞肺癌和妇科癌（乳腺癌和卵巢癌），共同占PN的三分之一。 2。在6％的病例中诊断出淋巴瘤。

现在，通过存在肿瘤抗体证实了PNS的诊断，但在18.3％的病例中未发现。与特定抗体相关的最常见综合征包括与抗HU（抗神经元核抗体1型（ANNA-1））抗体的神经病，通常与SCLC相关；亚急性小脑变性和抗-yo（1型）肯尼细胞细胞质自身抗体（PCA-1））抗体，最常见于妇科癌引起；除眼链球子肌阵挛和抗-RI（抗神经核抗体2型（ANNA-2））抗体，它通常与乳腺或SCLC相关。

最常见的抗体是HU抗体，最稀有的抗体是RI，Y O或CV2/CRMP5抗体。据报道，HU抗体滴度在五名患者中升高，其中包括4例ALS和1个“ Flail Arm综合征”。除了Lee等人报告的病例。 （最初的症状出现大约30岁），所有患者均为60岁左右的男性。三例运动功能障碍伴随着异常的自主神经症状，认知功能恶化，感觉体征或颅神经损伤，其余的则是纯运动症状。在这四个病例中，有三例与HU抗体有关，另一种患有前列腺癌，并且在神经系统症状出现后一年内被诊断出患有肿瘤。在其余情况下，尽管进行了详细检查，但仍未发现肿瘤。化疗后5例中有两例有温和的改善，并在5-30个月后死亡。一名患者直接死于运动障碍。在Forsyth等人报告的情况下，尸检发现前角灰质发生了炎症性浸润。

一名49岁的妇女患有RI抗体和MND的高滴度，表现出与LMN变性有关的渐进无力。神经系统损害超出了运动神经元系统，涉及本体感受和机敏性异常。淋巴瘤治疗没有改变，免疫调节治疗后抗体水平的降低，神经系统症状的改善以及免疫标记的RI抗体之间的关系支持了副群落的原因。

据报道，在一名67岁的ALS卵巢癌患者中，抗体的神经系统疾病在肿瘤切除后没有改善。在29岁的ALS男性中检测到CV2/CRMP5抗体，经过三年的密切监测，没有明显的恶性肿瘤。 Ferracci等人报道了一名患有纯LMN变性的患者，他在四个月后发现乳腺癌。

亚急性MND，可识别的肿瘤抗体以及免疫调节疗法的改善支持副塑性病因。但是，大多数报告表明，菱形脑炎更可能是神经系统发现的基础，而不是单独的肌萎缩性侧索硬化症或MND。这些报告还强调了当同一患者患上神经系统疾病和肿瘤神经虫病时，需要保持谨慎。因此，大多数患者的常规PNS测试似乎是不合理的。在没有其他神经系统症状的145例MND患者中，没有一个具有高肿瘤抗体滴度。

霍奇金的淋巴瘤和非霍奇金的淋巴瘤是与MND相关的最常见癌症之一。在淋巴瘤中观察到的不同形式的MND包括孤立的LMN疾病，PLS和ALS。多年来，人们认为最常见的神经系统综合征包括由于LMN变性而有时自发恢复，渐进式，亚急性，不对称和中度残疾的腿部弱点，但现在质疑这种观点。

在早期论文中，有88％的肌萎缩性侧硬化症患者通常在发现淋巴瘤之前患有运动障碍。时间的发生提供了疾病之间关系的指标。当淋巴瘤在先前的研究中发生ALS时，两种诊断之间的延迟范围为4至25年。随着疾病之间的时间跨度的增加，PN越来越不可能解释这一联系。在同一项研究中，诊断为肌萎缩性外侧硬化症患者的淋巴瘤线索包括少于40岁的发作年龄，单克隆γ-球蛋白疾病或脑脊液蛋白质水平高于0.75 g/l。

此外，还有血液学疾病，例如霍奇金和非霍奇金疾病，多发性骨髓瘤和与MND有关的大型球蛋白血症。

SCLC占与PNS相关肿瘤的近40％，但在乳腺癌患者中，MND比肺癌患者更为常见。最常见的乳腺癌是PL，但也可能发生ALS。还应注意的是，由于MND年龄最大的女性乳腺癌的高发病率，这些疾病的同时发生不能取决于因果关系。两个事件之间的短暂间隔或神经系统症状的变化和癌症治疗后的体征有助于诊断PNS。

PNS很少见，几乎没有证据表明应系统地筛查患有典型ALS症状的患者的肿瘤抗体或副肿瘤综合征。但是，在两种特定情况下，对PNS进行筛查是合理的：50岁及50岁以上的乳腺癌风险的女性主要是MND。肌萎缩性侧硬化症的非典型特征（例如年轻的年龄）具有影响运动神经元以外的其他系统，尤其是急性或亚急性进展的系统。

有副塑料ALS吗？ （2014）